Специфические ингибиторы в терапии рака

Новые знания в сфере молекулярной биологии позволили лучше понять механизмы развития злокачественных опухолей. Был открыт и изучен обширный класс веществ, способных подавлять (ингибировать) рост опухоли за счет угнетения различных функций патологических клеток.

Специфические ингибиторы протеин-киназ — одно из наиболее перспективных направлений терапии рака. Мировой рынок лекарств этого типа уже сегодня составляет 18 миллиардов долларов, половина всех исследований новых противоопухолевых препаратов — это разработки в области ингибирования различных протеин-киназ.

Ингибиторы mTor. MTor (аббревиатура от англ. mammalian target of rapamycin) — это белок, относящийся к категории серин-треониновых протеинкиназ. Изучение белка mTor началось с открытия способности антибиотика рапамицина, применяемого в качестве иммунодепрессанта, подавлять способность раковых клеток к пролиферации (росту и размножению). Затем было установлено, что mTor представляет собой ключевой сигнальный белок, который отвечает за  различные сигнальные пути злокачественных клеток. Ингибирование белка mTor позволяет снизить рост опухоли и повысить чувствительность новообразования к повреждающему воздействию радиотерапии и химиотерапии.

Применение рапамицина связано с рядом ограничений — токсичностью препарата, низкой чувствительностью некоторых разновидностей рака к этому средству. Были разработаны и прошли клинические исследования аналоги рапамицина, обладающие меньшей токсичностью — например, темпсиролимус и эверолимус. Эти противоопухолевые средства показали высокую эффективность как в качестве средств монотерапии, так и в сочетании с химиотерапией; сегодня эти препараты применяются при лечении рака легкого, груди, желудка, почки, лимфомах (поражение лимфатической ткани) и глиобластомах (агрессивная разновидность опухоли мозга).

Ингибиторы тирозиновых протеинкиназ. Тирозин-киназы воздействуют на клетки организма, вступая в реакцию с тирозином (ароматической аминокислотой), входящим в состав многих белков (процесс фосфорилирования). Фосфорилирование белков в раковой клетке происходит неправильно, поэтому ингибирование отдельных киназ приводит к ярко выраженному положительному эффекту.

Одним из действенных средств против гастроинтестинального рака (опухоли желудка и кишечника) является ингибитор тирозин-киназы иматиниб. Кроме того, иматиниб эффективен при CML (рак крови), препятствуя избыточному размножению белых клеток крови. Другим примером успешного использования механизмов ингибирования киназ стал препарат лапатиниб (тайверб), подавляющий эпидермальный фактор роста Her2-neu и применяемый для лечения некоторых видов рака груди.